創傷性顱腦損傷(Traumatic brain injury，TBI)是全球廣泛關註的健康問題。凋亡信號調節激酶1（(Apoptosis signal-regulating kinase 1,ASK1）是多種中樞神經系統(CNS)疾病的關鍵分子，通過磷酸化級聯反應分別激活p38和JNK通路📉，從而參與細胞死亡以及炎症反應等👂🏻。近年來📣🪹，研究發現ASK1敲除後對缺血性卒中和癲癇具有潛在的神經保護作用。越來越多的研究證明，ASK1的活性抑製在治療神經系統疾病🧕🏿、促進腦損傷後神經功能恢復方面具有相當大的治療潛力🧚🏼🧛🏻♀️。然而👩🏼🦲，ASK1對TBI的具體影響及其潛在機製仍不清楚🕑。
恒行2平台腦科學研究院高艷琴課題組與上海市肺科醫院合作，發現ASK1-K716R點突變抑製ASK1的活性🤶🏽，同時抑製了腦內促凋亡JNKs通路和促炎症p38通路的激活，進一步研究也證實了ASK1-K716R抑製血管內皮細胞中下遊JNKs的激活，減少了內皮細胞凋亡和TJ蛋白丟失，保護了BBB完整性；並且減少神經元損傷以及白質結構/功能損傷，減輕了腦內的炎症反應🚣🏻♀️🛼，最終改善小鼠TBI後長期的感覺運動和記憶等神經功能障礙。
